研究發現結直腸癌的發生與遺傳也有關係，但
80~90%的結直腸癌是不具遺傳性的。
有遺傳關聯可分為遺傳性家族性大腸瘜肉症，與遺傳性非瘜肉症二大類。遺傳性家族性大腸瘜肉症為一顯性遺傳，佔所有結直腸癌患者的不到
0.5~1%，患者大腸內長滿千百個難以數計的息肉，每一個都有轉變成惡性腫瘤的可能。如果不施行全大腸切除術，那麼在四十歲之前幾乎所有此類患者，都將罹患大腸癌。此類病患及其子女皆須定期追蹤，接受內視鏡或放射性鋇劑造影之檢查。遺傳性非瘜肉症的結直腸癌患者，佔所有結直腸癌患者的不到
1~5%，一部分亦有遺傳的傾向，有高達百分之五十的機率，故其家屬亦應接受密集的篩檢。
另有
10%的結直腸癌被認為有家族性，尤其是一等親及兄弟姐妹也被認為是高危險群。因此，若您的一等親家人有人罹患結直腸癌，您更需要做好預防的措施，飲食上多蔬果、多運動、少菸酒，並在四十以後每年定期篩檢(若是遺傳性的結直腸癌，則需以患者發病年齡往前推十年做為開始篩檢的年齡。
但就算您的家人都沒有罹患癌症，只要您具有年齡超過
50歲、高脂少蔬果的飲食者、少運動、有抽菸喝酒…等危險因子，您都是屬於高危險群；還是要依照國民健康局篩檢的建議定期做篩檢。
